Die Erkennung von Glykolipiden durch Natürliche Killer T Zellen Gruppe Freigang Natural Killer T (NKT) Zellen sind CD1d-restringierte T Zellen mit starken immun-regulatorischen Funktionen, welche körpereigene und mikrobielle Glykolipide erkennen. Obwohl die Wirksamkeit von NKT-Zellagonisten derzeit in der Immuntherapie von Infektionskrankheiten und Krebs untersucht wird, sind die Mechanismen, welche die CD1d-Antigenpräsentation und die Aktivierung der NKT Zellen in vivo regulieren, nur unvollständig verstanden. Dieses Projekt charakterisiert Mechanismen, über die die CD1d-Antigenpräsentation mit dem Lipidstoffwechsel verknüpft sind, und untersucht essentielle Effektorfunktionen der NKT-Zellen im Rahmen von mikrobiellen Infektionen.
Mechanismen der immunmetabolischen Anpassung in der vaskulären Immunpathologie Gruppe Freigang Atherosklerose-bedingte Erkrankungen verbleiben die weltweit häufigste Todesursache, und chronische Entzündungen sind ein wichtiger fördernder Faktor für das Fortschreiten der Krankheit. Erste klinische Studien haben die positive Wirkung entzündungshemmender Therapien bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt. Um wirksamere Behandlungsstrategien zu entwickeln, ist ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen der Gefäßentzündung erforderlich. Neben dem gut untersuchten Einfluss von Makrophagen modulieren auch bestimmte Lymphozytenpopulationen, darunter regulatorische T-Zellen, den zugrunde liegenden Entzündungsprozess. In diesem Projekt untersuchen wir, wie sich systemische Dyslipidämie und die daraus resultierende Stoffwechselstörung in bestimmten Untergruppen von Immunzellen auf physiologische Immunreaktionen auswirken und zur vaskulären Immunpathologie bei Atherosklerose beitragen. Präparate der Mausaorta. Die durch eine Fettdiät verursachten arteriosklerotischen Läsionen wurden mittels Ölrot O-Färbung sichtbar gemacht
Zelltyp-spezifische Regulierung der IL-1-gesteuerten Entzündung Gruppe Freigang Invasive Pilzinfektionen weisen hohe Sterblichkeitsraten auf und bieten nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Wir haben zuvor den von Makrophagen sekretierten IL-1-Rezeptorantagonisten (IL-1Ra) als einen angeborenen Immun-Checkpoint identifiziert, der die Ausbreitung von Pilzen und die Pathologie der Candidiasis begünstigt. Wir haben gezeigt, dass die therapeutische Neutralisierung von IL-1Ra in präklinischen Modellen vor tödlicher Candida-Sepsis schützt, während die durch Interferon verursachte Verstärkung von IL-1Ra während Virusinfektionen die Pilzerkrankung verschlimmert. Basierend auf unseren Forschungsergebnissen entwickeln wir derzeit im Rahmen eines von Innosuisse finanzierten translationalen Projekts einen innovativen, proprietären Therapieansatz für Sepsis zur klinischen Anwendung. Darüber hinaus untersuchen wir weitere IL-1/IFN I-Crosstalk-Mechanismen, einschließlich IL-1Ra, als potenzielle Biomarker und therapeutische Ziele bei mikrobiellen Infektionen Immunfluoreszenzfärbung einer infizierten Mausniere. Die Ausbreitung des Pilzes Candida albicans im Gewebe wurde durch Färbung der Pilzzellwand sichtbar gemacht.
